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Hepatitis C: Was gibt es Neues?

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Hepatitis C: Was gibt es Neues?
Heiner Wedemeyer
Medizinische Hochschule Hannover
1
37 Jähriger Patient, Fibrose
HCV-Genotyp 3a, HCV-RNA >800.000 IU/ml
Z.n. PEG-IFN/RBV, Abbruch bei starken
Nebenwirkungen (Woche 6), TW4 HCV-RNA negativ
HBsAg positiv, HBeAg neg, HBV-DNA 50-100 IU/ml
Quantiferon Test positiv
Psoriasis mit ausgeprägter Arthritis
(Aktuell Therapie mit Ibuprofen)
Wie behandeln?
Peg-IFN/RBV für 24 Wochen / 48 Wochen?
Etanercept (anti-TNFa) Æ Psoriasis
Lamivudin Æ Prophylaxe der HBV Reaktivierung
Isoniazid Æ Prophylaxe der TB Reaktivierung
Mederacke et al., in revision
Fibroscan: Nüchtern messen!
Liver stiffness (kPa)
10
p = 0.01
8
6
4
-60
Breakfast
-30
0
Mean of 8 Patients (+/- SEM)
30
60
90
Time (min)
Mederacke, et al., Liver International
2009
120 150 180
200
HCV RNA
HBV DNA
10 6
150
10 4
100
10 2
50
10 0
-12
0
12
24
36
48
0
60
PegIFN-2a + RBV
10
BASDAI
Psoriasis-Score
Lamivudine
Lamivudine
Etanercept
Etanercept
Isoniazide
8
6
4
2
-12
0
Mederacke et al., in revision
12
24
week
36
48
60
HBsAg
ALT U/L
HCV RNA, HBV DNA and
HBsAg (IU/mL)
10 8
ALT
Hepatitis C Virusinfektion
Diagnostik H. Wedemeyer. Virushepatitis 2010
Weitere Diagnostik
• HCV Genotypisierung
• Oberbauchsonografie
• Leberbiopsie?
Rausch et al., (Swiss cohort)
Gastroenterology January 2010
„Genetic variation in IL28B is
associated with Chronic Hepatitis C and Treatment Failure – A Genome‐
Wide Association Study “
Tanaka et al, Nat Genetics 2009
IL28B Genotyp und Ansprechen auf
PEG-IFNa + Ribavirin Therapie
Chronische Hepatitis C:
Wie ist der natürliche Verlauf?
Faktoren, die mit einer schnelleren
Faktoren, die mit einer schnelleren
Fibroseprogression
Fibroseprogressionassoziiert sind
assoziiert sind
•
•
•
•
•
•
Alter des Patienten
Männliches Geschlecht Chronischer Alkoholkonsum
Koinfektionen (HIV, HBV)
Deutlich erhöhte Transaminasen (>3‐5 x oberer Normwert)
Vorliegen einer Steatose, pathologische Insulinresistenz, Übergewicht
• Chronische Hämodialyse
• Genetische Polymorphismen
• Cannabis, Nikotin
Diabetes mellitus als Risikofaktor für HCCs
Veldt, Heathcote, Wedemeyer et al., Hepatology 2008
Chronische Hepatitis C:
Standardtherapie 2010
Sarrazin et al., Z Gastroenterol 2010
Chronische Hepatitis C: Therapie
¾ PEG-Interferon alpha2a (Pegasys) (180µg)
PEG-Interferon alpha2b (PegIntron) (1,5µg/kg)
+
Ribavirin 800-1200 (1400) mg
Genotyp 1/4: 48 Wochen: SVR 40-50%
Genotyp 2/3: 24 Wochen: SVR 60-90%
Therapiestopp Woche 12
wenn nicht mindest. 2-log Abfall HCV-RNA
Neue Hepatitis C Leitlinie (2010): Individualisierte Therapiedauer
Therapiebeginn
(HCV RNA
Konzentration)
Woche 4
HCV RNA Bestimmung
HCV RNA
<12-15 IU/ml1
<2 log Abfall bzw.
>30.000 IU/ml
Therapieabbruch
Woche 12
HCV RNA Bestimmung
HCV RNA pos.
Woche 24
HCV RNA
<12-15 IU/ml1
HCV RNA Bestimmung
vor Therapie
<6-8x105
IU/ml2
HCV RNA
<12-15 IU/ml1
24 Wochen
Therapie
48 Wochen
Therapie
72 Wochen
Therapie
Rapid-Responder
RVR
Standard-Responder
cEVR
Slow-Responder
Sarrazin et al., Z Gastroenterol 2010
Therapieabbruch
Nebenwirkungen einer IFN/RBV Therapie
Severity
Neutropenia/ Thrombopenia
Fatigue
Flu-like
Symptoms
0
1
2
Anemia (Ribavirin)
Depressions /
Psychiatric
disorders
3
4
5
6
7
8
Treatment-Duration (IFN)
9
10
11
12
Chronische Hepatitis C:
Standardtherapie 2010
… und was kommt danach?
Sarrazin et al., Z Gastroenterol 2010
Clinical Development of New Anti‐HCV Drugs
Thompson, McHutchison et al., J Hepatol 2009
Telaprevir
“Prove-2-Study”
Week 12
Week 24
Week 36
Week 48
Placebo + PegIFN alfa-2a 180 µg/week + RBV 1000-1200 mg/day
(n = 82)
TVR + PegIFN alfa-2a
+ RBV
(n = 81)
TVR + PegIFN alfa-2a
+ RBV
(n = 82)
TVR + PegIFN alfa-2a
(n = 78)
PegIFN alfa-2a + RBV
(n = 81)
Week 72
Follow-up
Follow-up
46%
69%
Follow-up
60%
Follow-up
36%
Telaprevir:
RVR ~70%, SVR  ~20-25%
H. Wedemeyer. Virushepatitis 2010
SVR
Hezode et al., NEJM 2009
Telaprevir
Phase-III Study “Advance”
Week 8
Week 12
Week 24
Week 36
Placebo + PegIFN alfa-2a 180 µg/week + RBV 1000-1200 mg/day
(n = 82)
TVR + PegIFN alfa-2a
+ RBV
(n = 81)
TVR/ PEG-IFN
+ RBV
(n = 81)
H. Wedemeyer. Virushepatitis 2010
PegIFN alfa-2a + RBV
(n = 81)
PegIFN alfa-2a + RBV
(n = 81)
Week 48
Week 72
Follow-up
SVR
44%
Follow-up
75%
Follow-up
69%
Vertex Press Release May 25 2010
Boceprevir
“Sprint-Study”
Lead-in
Dosing Strategy
No Lead-in
Dosing Strategy
PEG 1.5 µg/kg +
RBV 800-1400 mg
x 4 weeks
PEG 1.5 µg/kg + RBV 800-1400 mg
+ boceprevir 800 mg TID for 24 weeks
PEG 1.5 µg/kg +
RBV 800-1400 mg
x 4 weeks
PEG 1.5 µg/kg + RBV 800-1400 mg +
boceprevir 800 mg TID for 44 weeks
PEG 1.5 µg/kg + RBV 800-1400 mg +
boceprevir 800 mg TID for 28 weeks
SVR
56%
Follow-up
x 44 weeks
Follow-up
x 24 weeks
75%
55%
Follow-up
x 44 weeks
PEG 1.5 µg/kg + RBV 800-1400 mg +
boceprevir 800 mg TID for 48 weeks
Follow-up
x 24 weeks
Low dose RBV
Dosing Strategy
PEG 1.5 µg/kg + RBV 400-1000 mg +
boceprevir 800 mg TID for 48 weeks
Follow-up
x 24 weeks
Control
PEG 1.5 µg/kg + RBV 800-1400 mg
for 48 weeks
Follow-up
x 24 weeks
67%
36%
38%
Boceprevir: RVR ~40%, SVR  ~25%
H. Wedemeyer. Virushepatitis 2010
Kwo P et al., Lancet 2010
HCV‐Therapie 2013‐15
¾ Kürzere Behandlung (12, 24, 36 Wochen?)
¾ Zusätzliche Nebenwirkungen?
¾ Resistenzen?
¾ Bedeutung des IL28b Genotyps in Trippeltherapie?
¾ IFNa‐freie Therapien?
H. Wedemeyer. Virushepatitis 2010
HCV‐Therapie 2020
1 Tablet
Cure
Vaccine / Immunotherapy?
H. Wedemeyer. Virushepatitis 2010
H. Wedemeyer. Virushepatitis 2010
H. Wedemeyer. Virushepatitis 2010
Das Leber-Buch
•
Das Buch über die Leber
•
Alle Aspekte von
Lebererkrankungen und
ihre Vermeidung
•
Wissenschaft auf dem
neuesten2Stand
010 –
m
a
n
e
n
ie
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E
r
e
b
m
te
p
e
S
verständlich
präsentiert, mit
.
22
praxiserprobten Tipps und
anschaulichen Beispielen
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Gesundheitswesen
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