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Cluster #4 stellt sich (was) vor...

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18.07.2012
Cluster #4 stellt
sich (was) vor...
www.ccc.ac.at
Cluster: Experimental Therapy and Drug Resistance
Ausgangssituation
• Der Cluster „Experimental Therapy & Drug Resistance“
vertritt ein zentrales Thema
• Schwerpunkt an der Schnittfläche zwischen
experimenteller und klinischer Onkologie
• Der Cluster ist gut besucht (im Schnitt 15,5
Wissenschaftler)
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Cluster: Experimental Therapy and Drug Resistance
1
18.07.2012
Erfolge...
10 Full Papers aus dem Cluster (2010 bis heute)
4 bewilligte Projekte:
• „mikroRNA und Chemoresistenz“ (FWF P23954-B20; Projekteam:
Berger, Grillari (BOKU), Heller/Zöchbauer, Mader (Koordinator);
• "Entwicklung neuer Platinverbindungen" (FWF Transl Res Program:
L568; Koordinator: Berger);
• „Neue Thiosemikarbazon-Derivate als Krebstherapeutika“ (FWF
P22072; Projektteam: Keppler, Kowol, Heffeter, Berger
(Koordinator);
• "Drug resistance-mediated changes in exosomal microRNA transfer
as driving force for tumor intravasation“ (Herzfelder'schen Stiftung;
Projektteam: Dolznig, Mader, Krupitza (Koordinator).
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Cluster: Experimental Therapy and Drug Resistance
... und Misserfolge!
Beteiligung an 6 Projekten bei der CCC-Einreichung Erfolgsrate 0%
dh. die Wissenschaftler des Clusters 4 sind:
a) motiviert,
b) konzipieren und reichen Projekte ein und
c) würden gerne mehr tun...
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Cluster: Experimental Therapy and Drug Resistance
2
18.07.2012
mikroRNA und Chemoresistenz
Titel: “The function of microRNAs as regulators
of stress tolerance and survival in cancer models”
Biomarker
Cell migration
& metastasis
Senescence &
Anti-apoptosis
Transcriptional
control
microRNA
Stress
tolerance
Cell cycle
progression
Hypothesis 1: microRNAs are
differentially regulated in
malignant cells under stress
Hypothesis 2: microRNAs are
key players in drug resistance
Oncogene
Transdifferentiation
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Cluster: Experimental Therapy and Drug Resistance
Am Beispiel des Kolon-Modells
Weitere Modelle:
• Zervixkarzinom
• Mammakarzinom vom Basaltyp
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18.07.2012
Differentielle Expression
0 vs 5
[µM FU]
21
2
19
9
mikroRNA
Gesamt
Aufreguliert
Abreguliert
Einzigartig
5 vs 25
[µM FU]
9
8
1
3
25 vs 125
[µM FU]
3
3
0
3
Status:
Hypothese 1 wird am aktuellen Array reproduziert
Funktionelle Charakterisierungen haben schon begonnen
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Cluster: Experimental Therapy and Drug Resistance
Projects Cluster 4
Novel Therapeutic Options in Human Brain Tumors
Cooperation partners:
ICR (Lötsch, Berger)
CEMM (Stefan Kubicek)
Department of Medicine I (Christine Marosi)
CCC-CNS (Matthias Preusser, Peter Birner)
Department of Neurosurgery (Widhalm, Wolfsberger)
Department of Neuropathology (Hainfellner)
Wagner-Jauregg Hospital, Linz (Spiegl-Kreinecker)
Chromatin-modifying enzymes as targets in glioblastoma
Parallel screen with shRNA library and chemical library in isogenic glioma cell and
cancer stem cell models (screen ongoing, afterwards submitted to FWF)
Stemness and therapy resistance of gliomas
Establishment of primary cancer cell cultures and neurospheres from clinical samples
and integrative genomic analysis as compared to therapy response (supported by
Nationalbank and Krebshilfe OÖ)
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Cluster: Experimental Therapy and Drug Resistance
4
18.07.2012
Projects Cluster 4
Trabectedin as a novel therapeutic option in anaplastic
meningioma
Preusser et al. Cancer, 2012
Control
Trabectedin 25 nM
Trabectedin (IC50 0.001 µM)
Cisplatin
(IC50 1.88 µM)
Hydroxyurea (IC50 237.8 µM)
-fold growth
1.00
0.75
0.50
www.ccc.ac.at
10000
100
1000
1
10
0.1
0.01
0.001
0.00
0.0001
0.25
Cluster: Experimental Therapy and Drug Resistance
Ausblick
Es gibt eine Reihe neuer Ideen und Vorhaben:
• Chromatin Remodeling als Resistenzmechanismus
(Krupitza, Kubicek)
• Rolle von HIF bei Neutralisation von VEGF oder EGFRezeptoren (Macfelda, Mandl, Brostjan)
• Resistenzmechanismen bei zielgerichteten Therapien
(Berger, Heffeter, Mader, Nijman, ...)
• Lipidmetabolismus und Resistenz gegen Inhibitoren der
Fettsäuresynthetase (Grunt, Berger, ...)
Neue Mitglieder (aktiv!) sind jederzeit willkommen!
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Cluster: Experimental Therapy and Drug Resistance
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